盡管現在一些血液（yè）的癌症已經被成功的治療，但是占癌症（zhèng）絕大部分的是占（zhàn）位性癌症，它們仍（réng）是威脅人類健康的重大問題（Bailar III and Gornik，1997 ）。歸功於早期的診斷和治療的進步，1990～1994年期間西歐一些國家首次的癌症死亡（wáng）率均有一定下降（Levi et al.，1999）。然而，由於生活方（fāng）式的改善，整個人口癌症死（sǐ）亡率的數字仍引人注目（1993年（nián）意大利大約死亡160 000人（rén），美國大約520 000人（rén））。而且（qiě），同期歐洲一些國家癌症的死亡率仍在（zài）攀升。由於人們高度期望的化學療法的化合（hé）物，都是一些療（liáo）效不確定，毒性大的化合物，而且問世太過緩（huǎn） 慢。一場恰如其分（fèn）的針對癌症預（yù）防的運動主（zhǔ）要針對早期檢查和食用富含纖維（wéi）的飲食和抗氧化，對於降低癌症的死亡率確實有幫助（Dreher and Junod 1996；Bailar III Garnick，Kramer and Klausner，1997）。然而，在整體上，吸煙人群並未下降，並且部分（fèn）從男性向女性轉移（yí），向第三世界國家轉移。

    至少從理論上，免疫治療（治療的第五種用藥模（mó）式）主要目的隻是特異的毀壞癌症細胞，但是十分不幸，這些細胞都是弱免（miǎn）疫原性的，如同幽靈似的逃避或抑 製免疫係統。除（chú）了證實（shí）各種（zhǒng）形式的常規抗腫瘤治療措施，圖101指明了自從1980年以來，付出了相（xiàng）當大的努力來提高（gāo）的新的、有效的（de）免疫抑製方法，然而實踐 證（zhèng）明並（bìng）未獲得實（shí）質上的進步（Rosenberg et al.，1987；Rosenberg，2001；Bocci，1985，1987b，1990b；Kim et al.，Fenton et al.，1996；Werner and Jolles，1996;Reddy et al.，1997；Ernst，1997；Motzer et al.，2001）。

    免疫基因治療在鼠（shǔ）癌症試驗中效果很好，但是迄今為止在患者中的應用令人失望（Anderson，1992；Bubenick，1996；Roth and Cristiano，1997；Parmiani et al.，2000）。腫瘤治療成功（gōng）的最大障礙對腫（zhǒng）瘤細胞逃避免（miǎn）疫攻擊（jī）幾種（zhǒng）機製的（de）完整理解。最令人失（shī）望的是（shì）抗血管生成治療，盡管理論上十分完美 （Carmeliet and Jain，2000），在鼠類試驗（yàn）中也非常成功（O’Reilly et al.，1997；Perletti et al.，2000），但是在人類腫瘤中並未像人們期望的那樣成功。盡管血（xuè）管生成抑製劑（Oehler and Bicknell，2000）和其他藥物合用可能也有十分重要的作用。因此，在大眾媒體不時地進（jìn）行有害（hài）宣（xuān）傳之後，並不奇怪，那些絕望的患者尋（xún）找其（qí）他可能的 治療方（fāng）法，尤其是在（zài）廣闊（kuò）的補充醫療領（lǐng）域中（Cassileth and Chapman，1996；Burstein et al.，1999）。這些療法包括飲食治（zhì）療、營養和生活方式（shì）的（de）改變，治療性接觸（Rosa et al.，1998），思想（xiǎng）-自製控製（Flach and Seachrist，1994）和基於槲寄（jì）生外源（yuán）凝集素的來自於見神論之神秘信（xìn）仰的醫學（Bocci，1993b；Ernst，2001；Steuer- Vogt et al.，2001）。

    1995年6月，美國國家衛生研究院（NIH，Bethesda 醫學博士，美國）將氧化（huà）劑（臭氧、過氧化氫）包括在五類抗（kàng）腫（zhǒng）瘤治療方法中。其中還包括鼇合作用和代謝治療、細胞治療、抗氧化（huà）劑治療。值得注意的是過氧化氫 已經被美國洛克斐勒大學（xué）的Zanvil Cohn 評價為抗腫瘤藥物（Nathan et al.，Nathan and Cohn，1981）。Sasaki等（děng）（1967）和Samoszuk等（1989）也分別在此方麵做了研究。

    在更早期，Varro（1966，1974，1983）和Zabel（1960）對臭氧在腫瘤治療方麵的價值做了研究。因此，盡管臭（chòu）氧治療已經應（yīng）用 超過40年了，但是它隻是在中歐的一些私人診所（suǒ）中被使（shǐ）用（yòng），仍未被官（guān）方（fāng）醫學所接受。現在，在法國、英國、美國，甚至是在（zài）意大利仍然受到輕視。探究其中的幾個（gè） 原因，這些原因大部分（fèn）正確，一部分是錯的，這已經在前（qián）麵詳細的討論過（guò）（第2章和第11章）。

    臭氧治（zhì）療方法在腫瘤治療（liáo）中有效嗎（ma）？Varro（1983）宣稱，在經過外科、化療和（hé）放射治療之後，大多數他自（zì）己治療的腫瘤患者都能利益於臭氧治療， 他們生活質量提高並且能夠長期生存。然而，他的（de）這些宣稱沒有統計學數據證明其有效，並沒有多（duō）少科學價值。還（hái）有幾個其他關於大自血療法和小自血療法證明有效 的軼聞般的（de）報道（dào）。例如，Beyerle（1996）治療前列腺癌取得了“異常好”（？）的臨床結果（guǒ）。關於治療其他類型的腫瘤（喉、卵巢、結（jié）腸和乳（rǔ）腺），他 談到：“我們見（jiàn）到一些已經臥床不起兩年的患者（zhě），他們已經被接回家等死。他們逐漸（jiàn）能（néng）夠下床走動了。他們的精神在不斷變好。他們的體重增加。我們注意到那些脊柱的（de）自發（fā）骨折逐（zhú）漸消失。肌肉組織的力量正在恢複。脊柱痛消失（shī）了。”

    為何（hé）Beyerle醫生的研究結果沒有在具有相當水平的醫學雜誌上發表還不十分清楚，可能是由於他（tā）所呈交的數據是沒有價值的資料。他的那（nà）些談話在接（jiē） 受記（jì）者采集時（shí）竟（jìng）然讓一個記者報道（Null，1996），充滿了神奇！真是（shì）令人驚訝（yà）！另外一個（gè）讓人充（chōng）滿疑惑的（de）例子是一（yī）篇名為“腫瘤臭（chòu）氧治療”的摘要。令人 驚訝，這篇摘要（yào）在1995年5月在法（fǎ）國裏爾（Baltin）召開的第（dì）十二屆臭氧世界會議上竟然被采用。如果你讀（dú）了這（zhè）篇摘要，你就（jiù）會（huì）明白為什麽臭氧治療在醫（yī） 學（xué）界如此的不受尊重。Kief（1993a）在路（lù）德維希港（德國）他的診所裏（lǐ）用（yòng）自身同源免疫療法（AHIT）來治療各種腫瘤。每天給予（yǔ）自身同源免疫治療連 續（xù）四個月，他宣（xuān）稱這種療法為：

    “成本效益比高，患者（zhě）本人容易（yì）接受，沒（méi）有副作用，所有患者70%減輕了疼痛，癌（ái）症患者90%生活（huó）質量提高，精神狀態改善。”

    自身同（tóng）源免疫治（zhì）療確實是（shì）一個謎（表麵上是患者的血液和尿液的混合（hé）物（wù）用臭氧治療！）？據本人所知，德國衛生當局現在已經禁止（zhǐ）其使用。我個（gè）人在這（zhè）方麵的 經驗十分有限，由於我發現腫瘤學（xué）專家們極不願意評價臭氧。我所（suǒ）能夠惟一有機會隨訪的（de）三個病例（兩例晚期肺癌和一例轉移和潰瘍型乳腺癌）並沒有像（xiàng）我們想象的 那樣，他們在反複的臭氧自體血液治療之後（hòu）沒有任何客觀症狀的改（gǎi）善（shàn）。我的感覺是一旦疾病（bìng）已（yǐ）經（jīng）到了（le）無（wú）可挽回的地方，給（gěi）予任何治療實際上都是無力回天。

    因此，今（jīn）天（tiān）沒有明確的證據說明臭氧治療對癌症（zhèng）患者有效，因（yīn）為：

    1、本應進行隨機、雙（shuāng）盲臨（lín）床試驗尚沒有完成（Ernst and Resch，1996）；

    2、還不清楚如果有生物學的和/或臨床（chuáng）的效果，是由於氧氣或者臭氧還是（shì）兩者皆有，還是（shì）隻是由（yóu）於簡單的血（xuè）液（yè）回輸的原因；

    3、還不知道（dào）是否有（yǒu）安慰劑效應；

    4、臭（chòu）氧治療常常與其（qí）它常規治療或自然療（liáo）法聯合應用，以至於治療中出現的任何結果都是不能得出結論的。

    拋開（kāi）這（zhè）些陰性（xìng）的結論，讓我們列（liè）舉（表25）和討論可能被臭氧治療所（suǒ）激活（huó）的生物作用機製。

表25臭（chòu）氧治療在癌症治療方麵的可（kě）能作用機製

    （1）O2-O3混合（hé）氣在（zài）體內和（hé）體（tǐ）外（wài）對（duì）癌（ái）症（zhèng）細胞的直接效應。

    （2）改善（shàn）氧合作用和新陳代謝。

    （3）隨著細胞氧化還（hái）原電位的改善，抗氧化酶係（xì）統可能上調。

    （4）對免疫係統的影響。

    （5）對中樞神經係（xì）統和內分泌係統的影響。與（yǔ）癌症（zhèng）相（xiàng）關的疲勞的治療。

    （1）O2-O3混合氣在體內（nèi）和（hé）體外對癌症細胞的（de）直接效應

    占位（wèi）性的（de）腫瘤通常會為它們本身的生長營造一人理（lǐ）想的微環境，以缺氧為特點，增加糖（táng）酵解和高的細胞內維生素C水平。不同腫瘤的缺氧變化很大，從（cóng）但是取（qǔ） 決於營養血管的距離和血流量。超過氧氣擴散極限的細胞缺氧和（hé）死亡。但是缺氧（yǎng）的細（xì）胞保持存活，形成（chéng）無性係並且抵抗治療。的確（què），腫瘤的惡性程度與低氧誘導因子 1α（HIF-α）的過表（biǎo）達成正（zhèng）相關。低氧誘導因子1α可以使轉鐵蛋白、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素-1、誘生型一氧化氮合（hé）酶的表達上調，提高 血管舒張、腫瘤血管生成（chéng）和腫瘤轉移（Brown and Giaccia，1998；Zhong et al.，1999）。十分（fèn）有趣，多形性惡性膠質瘤，這個生命的“終結者”，低氧（yǎng）誘導因子1α表達極強（qiáng）。Warburg在20世紀20年（nián）代的（de）工作證實（shí），甚至（zhì） 在低氧條件下（xià），腫（zhǒng）瘤（liú）細胞也能轉化葡萄糖（táng）為乳酸，組織間液pH值（zhí）為微（wēi）酸性（6.8），除非它們不缺氧時它們細胞內的pH值保持在中性（pH值 7.0~7.2）。值得一提的是上皮（pí）和血液的（de）腫瘤細胞株吸收脫氫抗壞（huài）血酸（DHA）十分活（huó）躍，通過還（hái）原酶作用，還原為抗（kàng）壞血酸（AH）（Agus et al.，1999）。維生素C有很多功能（第12章（zhāng）），但是（shì）如果像江湖庸醫們常常所做的那樣，過（guò）大劑量的給藥，反而可能會使惡性細（xì）胞（bāo）顯現出代謝優勢。

    這些年來，我已（yǐ）經發現（xiàn）關於腫瘤（liú）缺氧（yǎng）方麵的綜述很（hěn）多（Coleman 1988；Brown，1999；Vaupel and Hockel，2000；Hockel and VauPel，2001）。由（yóu）此可以結論，通過有效（xiào）持續的提高氧利用度，微（wēi）環境可能會（huì）減緩腫瘤的生長，抑製其轉移。

    臭氧對此會有幫助（zhù）嗎？研究顯（xiǎn）示（Sweet et al.,1980;Van der Zee et al.,1987;Washuttl et al.,1990），在細胞培養中（zhōng），人類腫瘤的生長被臭氧所抑製，提示腫瘤細胞在臭氧（yǎng）的損害下，造成防禦體係的缺損。腫瘤細胞在缺氧（yǎng）環境下生長更好的事實 表明它們可能存在一個殘留的抗氧化體係來去除活性氧。然而，是否這對（duì）於人體內所（suǒ）有的腫瘤細胞都（dōu）是確實的還示明確（què），此時它們會有高水平的抗（kàng）壞血酸和產生大量 的H2O2（Szatrowski and Nathan,1991）。脂質過氧化在腫瘤中是高還是低（dī），何時4-羥2-，3-反壬烯醇（4-HNE）誘導細胞增值或者細胞死亡還（hái）有爭論 （Dianzani 1993;Kondo et al.,1999）。重要的一點是，血液臭氧化產生脂（zhī）質（zhì）過氧化物（LOPs），血液回輸腫瘤細胞如果防禦係統較弱，能夠（gòu）引起重要的細（xì）胞毒性效應。 Zanker 和（hé）Kroczek（1990）發現在持續低劑量臭氧條件下（<0.5ppm）持續24小時孵育的腫（zhǒng）瘤細胞有明顯的細胞毒作用。除此之外，臭氧能加強 5-氟尿嘧啶（5-FU）的（de）細胞毒性，增加體外實驗（yàn）中對5-氟尿嘧啶（dìng）耐藥的結腸腫瘤細胞對5-氟尿嘧啶的敏感性。然而，我並不認為組織培（péi）養中臭氧的（de）直接細 胞毒作用十分重要，可能會有誤導，由於（yú）腫（zhǒng）瘤細胞並不與臭氧直接（jiē）接觸，甚至在一（yī）個瘋狂的江湖庸醫給患者（zhě）靜脈（mò）內注（zhù）射氣體時也不會出現。

    實踐中，O2-O3混合氣的細胞毒作用隻有通過腫瘤內（nèi）直（zhí）接注射都會出現。皮膚的惡性腫瘤能用（yòng）氣（qì）體或者臭（chòu）氧化水、臭氧化油、臭氧化油浸（jìn）潤。肝（gān）轉移能（néng）夠通過肝動脈O2-O3混（hún）合氣來栓塞（第16章（zhāng））。

（2）改善氧化作用和新陳代謝

    這個問題我們在第14章中已經給予注意（紅細胞）。在本章，我們再次研究臭氧化血（xuè）回輸後對於缺血組織的問題。在臭（chòu）氧化過程中血液氧化具有微小（xiǎo）的價 值，但是臭氧在紅細（xì）胞中所誘導的生化改變（biàn）卻似乎十（shí）分重要，因為（wéi）缺血肌肉（ròu）和含氧（yǎng）量低的（de）腫瘤將接受更多的氧。至於肌肉，在臭氧治療之後，靜脈氧分壓降至 10～15mmHg，而不（bú）是正常（cháng）的（de）35~40mmHg，證明氧（yǎng）被運送至缺血組織（Rokitansky et al.,1981）。

    如果確實（shí）臭氧能夠誘導新生成“超級紅細胞”，增（zēng）加ATP,2,3-二磷酸甘油酸脂含（hán）量，抗氧化酶（méi）和葡萄（táo）糖-6磷酸脫氫酶（G6PD）活性升高（gāo） （Hernandez et al.,1995;Viebahn-Hansler,1996;Bocci,1996c），經過持續幾個月的臭氧（yǎng）治療（實際終生（shēng）），它可能徹底調節它們的（de） 功能活動，以至（zhì）於運氧量增加和腫瘤細胞由低含氧量到正常（cháng）含氧量狀態。如果上述確實（shí）發生，這將（jiāng）很大程度的改變腫瘤的微環境，可能會導致腫瘤（liú）細胞休眠或者處於極其脆弱的狀態。

    VauPel和Hockel（2000）檢測了（le）幾種改（gǎi）善腫瘤組織（zhī）氧利用的可能方式：正常氣壓的高氧（100%的（de）氧氣加氧和（hé）5%二氧化碳的混合氣）， 高壓氧，改變O2-Hb的親和力（O2-Hb的S形曲線向右（yòu）移），輸（shū）血和/促紅細胞生成素應（yīng）用糾正貧血。所（suǒ）有這些方式都有效果，但是它（tā）們（men）或多或（huò）少都有些不 合（hé）實際或者效果短暫。十分明顯，臭氧治療並不包括在這（zhè）些治（zhì）療策略（luè）中，因為這種方法很少為人所知。我們必須清楚（chǔ）的是隻幾次的臭氧自（zì）體血液治療實際上並沒有（yǒu）什 麽用處，我們不（bú）能永久改變成熟循環紅細胞的生物化學（xué）。我認（rèn）為這是一個應該牢記的關鍵點。隻有有核紅細胞在骨髓中的分化階段（duàn），借助（zhù）於（yú）臭氧化血（xuè）液回輸前產生（shēng）的脂質過氧化物信（xìn）使，才能夠糾正細胞的生（shēng）化機製。考慮到紅細胞的半（bàn）衰期，每周做兩次臭氧自體血液治療（225ml血液臭氧（yǎng）深度，最（zuì）大臭氧濃度達到40μg/ml），脂質過氧化產物會稀釋和分解代謝，這可能需要6個月（48次治（zhì）療）才代替所有正常紅細胞，代之（zhī）以占人體絕大多數的（de）“超級紅細胞”使腫瘤組織的氧水平正常化。在每次臭氧自體血（xuè）液治療之後，一群新年（nián）輕（qīng）紅細胞將出（chū）現在血池（chí）中，代替衰老的，實際沒有（yǒu）多少作用的紅細胞。

    除此之外（wài），通過作用於內皮細胞（bāo），脂（zhī）質過氧化物促進NO和硫（liú）羥基一（yī）氧化氮（Nothiol）的形成，可以（yǐ）進一（yī）步增加氧供，改善腫瘤微循環。低氧誘導因子1理想的下調效（xiào）應是，將抑製血管生成和抑製（zhì）腫瘤轉移。

    一個額外的作用（並非（fēi）小的作用）可能是包括免疫和神經-內分泌（mì）係統在內全身代謝的改善，與患者生活質量的改善。這並不是一個無邊際的假設，這已經有一些實驗支持，並且可以檢測組織氧分（fèn）壓和紅（hóng）細胞生化指標的方法完（wán）全驗證（zhèng）這個作用。最理想的方法學什（shí）麽

    途徑是我們的搞O2-O3體外循環（EBOO）治療，其次是機體臭（chòu）氧暴露（lù）（BOEX）治療和臭氧自體血液治療（O3-AHT）（第（dì）16章）。

（3）隨（suí）著細胞（bāo）氧化還原電位的改善，抗氧化酶係統可能上調

    臭氧是（shì）一個（gè）強有力的氧化劑，當與血液接觸（chù）時在幾（jǐ）秒鍾內分解（jiě）。氧本身實際上並不活（huó）躍（yuè），它使（shǐ）血（xuè）紅蛋白飽和，盡管血液中的溶解氧增多（duō），沒有形成可以被檢（jiǎn）測 到的脂質（zhì）過氧化物（wù）。與之相（xiàng）反，當臭氧溶解在血漿水中，它立即（jí）升高活性氧和脂質過氧化物（第13章）。所有的這些複合物都是無選擇性的，理論上能損傷紅細胞 成分。這（zhè）可能就是為何主（zhǔ）流醫學認為（wéi）臭氧治療是一個十分危險（xiǎn）的治療方法，更可能它的毒（dú）性大於其（qí）治療所獲得的益處。然而，必須（xū）考慮（lǜ）到如果（guǒ）進行血液臭氧化治療， 我們精確知道每克血液（yè）的臭氧劑量，非酶性和酶性的抗氧化物能使對紅細胞（bāo）成分的任何損（sǔn）傷（shāng）達到最小。這被解釋（shì）為（第13章和第14章）在臭氧化過程中，為了產 生一定量（liàng）的活性氧和脂質（zhì）過氧化物，以作為激發生化和免疫反應的關鍵信號分子即（jí）治療（liáo）“休克”，一定會產生“可計算的”氧化應激。這意味著氧化應激能夠（gòu）強到引 發閾值以上的信號（否則無效），也在短時間內被抗氧化係統所減弱。因此，臭氧治療是一個會產生“可計算的”十分短暫的氧化應激能 夠誘導細胞反應，而無任（rèn）何副作用的治療方法。臭氧治療的新穎之（zhī）處是謹慎的增大臭氧（yǎng）氧化應激，刺激細胞（bāo）抗氧化（huà）酶（超氧化（huà）物歧（qí）化酶、穀胱甘肽過氧（yǎng）化物酶）增 加，能（néng）夠抑製慢性（xìng）氧化應激。現在看來似乎矛盾的臭（chòu）氧作用在1984年後被描述為適應反應。Olivieri等（1984）大概是第一個觀（guān）察到人類（lèi）淋巴細胞 經過低劑量的電離輻（fú）射後，可以耐（nài）受（shòu）高劑量X線輻射的學者。列舉（jǔ）在第22章的其他（tā）研究顯示，保持在高氧環境條件下動物通過抗氧化酶的活性和表達上調而能夠繼 續生存。

    氧化應激的適（shì）應，這個十分（fèn）有趣的新現象（xiàng）至少可以部分的解釋為何臭氧治療對（duì）缺血性（xìng）疾病，變性性疾病和自（zì）身（shēn）免疫性疾病，也可能對腫（zhǒng）瘤有治療作用的原因。在治療中，持久性氧化應（yīng）激已經被作為（wéi）有利於腫瘤侵襲和轉移進展的一種因素（Toyoktuni et al.,1995）。

（4）對免疫係統的影響

    十分明顯，由於臭氧具有強的殺（shā）菌效應，臭氧殺死細菌、病毒和真菌等，並且促使它們被白細胞所（suǒ）吞噬。 下一步是要明白臭氧怎樣激活體液和細（xì）胞介導的免疫係統。我們（men）發現臭氧是一種溫和的細胞因子誘導劑，因為產生的H2O2可以（yǐ）自由穿過細胞（bāo）膜，激活細胞漿的核 因子KB（NFKB），最終導致（zhì）幾種細胞因子的mRNA轉錄（Los et al.,1995;Sen and packer,1996）。由於幾種白細胞（bāo）介素（ILS）、TNFα，幾種幹擾素的量都很少，並且維持時間短暫，它並不像通（tōng）過刺激膜選擇素所誘導（dǎo）。實際 上，在同等的條件下，用促細胞分裂劑（植物血凝素，PHA）待續激活蛋白激（jī）酶的級聯反應，允許細胞因子的合成量比用臭氧要高出1000倍。十（shí）分（fèn）相似（sì），血液（yè） 單核細胞的增殖指數在血液臭氧暴露後所增加的量極少。解（jiě）釋與Schreck等（1991）的研究結果相似。Schreck等發現人類淋（lín）巴細胞在短暫的 30～100μMH2O2暴露之（zhī）後能夠表達特殊的mRNA。

    已經花了幾年的時（shí）間來弄清臭（chòu）氧是（shì）如何作用的，為何甚至很少（shǎo）量的血液單核細胞激活對免（miǎn）疫抑製的患者有效（xiào）。如果臭（chòu）氧（yǎng）有像促細胞（bāo）分裂劑一樣的作用效果，血 液回輸，引起大量的細胞因子釋放，我們會觀察記錄下如同靜脈內注射脂多糖類之後一樣相同的可怕臨床反應，有戰栗、過高熱、低血壓（yā）、不（bú）適應等症狀 （Mackensen et al.,1991）。除此之外，還會出現沒有幾個患者能夠（gòu）耐受的由於細胞（bāo）因子（zǐ）網絡崩（bēng）潰所造（zào）成的中毒綜合征等一些不利因（yīn）素，這常常對患者有害。

    與之不同（tóng），臭氧治療絕不會（huì）導致任何副反應，隻有罕見出現的短暫疲倦並伴隨之後的（de）健康感。 雖然如此，定居在他們的微環（huán）境之後，活化的血液單核細（xì）胞誘（yòu）發刺激（jī）鄰近細（xì）胞，導致免疫係統緩慢上調。十（shí）分明顯，單純的一次治療幾乎沒什麽效果，我（wǒ）願意提出同 樣原先（xiān）提過的方案（àn）建（jiàn）議誘導“超（chāo）級紅細胞”。甚至一個簡單的計算（suàn）機（jī）也能證實這種思考方式。免疫係統大約由分散在全身多個係統（tǒng）的1012個細胞構成。然而，每 1次（cì）治療最多隻能激（jī）活大約6*108個細胞，我們並（bìng）不（bú）知道其壽命或者其現分布模式。我們（men）應該（gāi）記得腫瘤過度免疫治療，在此過程中，在離體IL-2暴（bào）露之（zhī）後， 大約有相當（dāng）於1010～11數量的（de）淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）要被回輸回體內，循環（huán）的（de）癌（ái）症細胞（來自乳腺癌、胃癌、前列腺癌和結腸癌）經過氧化可能 會（huì）變成一種自體（tǐ）疫苗（miáo）。這個假設並不過於牽強（qiáng），因為：（a）在血液中可以檢測（cè）到腫瘤細胞（bāo）（Pantel al.,1999;Riethmller et.,1999）；（b）它（tā）們較正常細胞對活性氧和脂質過氧化產物敏（mǐn）感；（c）它們能被抗（kàng）原遞呈細胞吸引。此外，熱休克蛋白肽類複合物也可能引出細胞毒 性T淋巴細胞反應和（hé）腫瘤免疫（Tamura et al.,1997;Wells and Malkovsky,2000）。

（5）對中樞神經係統和內分泌係統的影響（xiǎng）。與癌症相關的疲勞的治療

    在隨機觀測的基礎上，神經係統、內分泌（mì）腺和免疫細胞被懷疑在功能上存在相互作用已經有幾十年（nián）了。免疫學和神經內分泌的一些研（yán）究 （Blalock,1984;Payne and Krue-ger,1992;Reichlein,1993;Jones and Kennedy,1993）已經清楚的證實這些（xiē）明顯不同的係統之間實際上是高度一體化的。這個話題已經超（chāo）出了我們本書所討論的範疇，但是我不會忽（hū）略不提在 臭氧自體（tǐ）血液治療（liáo）慢性肝炎和與年齡相關（guān）黃斑變性改變的過（guò）程中，絕大多數患者報告有一種愉快和健康的感覺。我們一定要記住這種影響，因為癌症患（huàn）者大多常陷於疲勞的狀態中。經曆了漫長的歲月，這個嚴重的並發症最終引起了專（zhuān）家們的注（zhù）意，（Cancer）《癌症》雜誌已經就這個題目出版了增刊（92，n.6，September 15，2001）。

    這種效果會出現在癌症患者中嗎？臭氧治療會通過一係（xì）列的內分泌級聯引發心理神（shén）經免（miǎn）疫學的影響嗎？這些激素即為促腎上腺皮質素釋放激素（CRH）、促 腎上腺皮質（zhì）激素（ACTH）、皮質醇、脫氧表雄酮（DHEA）、生長激（jī）素、內啡肽、退黑激素（sù）等（děng）。這個效應會歸因於由於輸回大（dà）量的血液或者（zhě）由於刺激作用脂質 過氧化物的臭氧化和氧化的血液回輸對（duì）內（nèi）皮的作用嗎？

    不難（nán）想象，穩太平衡的改變一定會激發多器官的反應，對（duì）患（huàn）者的心理（lǐ）狀態（tài）產生積極的影響，由此引起免疫反應（圖102）（Flach and Seachrist,1994）。因為（wéi）皮質醇的輕微（wēi）升高會引起患者情緒的明顯改（gǎi）善，由此安慰劑效應（第（dì）25章）在（zài）這裏起了多（duō）重要（yào）的作（zuò）用還不（bú）能確（què）定 （Coleman,1992）。一係（xì）列的環境因素，例如（rú）在自身血液治療過程中的悉心照顧和觀察到“被（bèi）告附以能量”的血液被回輸，構成被稱為“霍索恩效應” （Haw-thornes’s effect）的影響，可能會有相當大的反應，激發（fā）心理-激素-免疫反應，這種反應（yīng）的（de）重要意義（yì）不可低估（Cassileth et al.,1991；Cassileth and Chapman,1996）。也有文獻報道（dào）一些癌症患者在經過“盧德的朝聖之旅”之後，疾病奇跡般的康複（fù）！

    圖102.現代心理神經免疫學是在中樞神（shén）經係統（tǒng）、內分泌係統（tǒng）和免疫係統的相互作（zuò）用基礎上。中樞（shū）神經係（xì）統和（hé）內分泌係統都影響（xiǎng）係統細胞因子（zǐ）的釋放（fàng）。由此理解安慰劑效應的發生和關聯性才變得可能。

    另外（wài）一個重要的問（wèn）題是否臭氧治療在上午還是下午做。憑（píng）直覺，我願意在下午稍晚時來時行（háng）治療（下（xià）午4～8時），因為此時正常晝夜節律被打亂的最少 （Bocci,1985b）。盡管實（shí）際的（de）情況是大多（duō）數的治（zhì）療工作都是在上午進行，然而隻有實驗數據能（néng）夠說明何時（shí）是一天（tiān）中理想的治療時（shí）間。

    如圖013舉例（lì）說明（míng），隻有當所有的細胞被殺死時，對癌症的戰爭才會取得勝（shèng）利。毫無疑問，腫瘤的外科治療和其他（tā）治療（圖101）也是必要的（de），因為過重 的腫瘤負荷或者廣泛轉移會加強免疫的無（wú）反應狀（zhuàng）態（Elgert et al.,1998），減少腫瘤（liú）得到有效治療的（de）機會。圖103概要的表明原發性腫瘤或者被根治或者被廣泛切除。根治的機會並（bìng）不十分（fèn）大，因為腫瘤細胞往（wǎng）往在惡 性變的早期就已（yǐ）經出現血（xuè）行播散，早期的上皮（pí）腫瘤（liú）細胞在骨髓中的免疫細胞化學檢測就已經清晰顯（xiǎn）示（shì）腫瘤細胞的存在（Riethuller et al.,1999）。

    由此，假如有大約104的細胞細胞被播（bō）散，免疫係統仍保持有效的監視功能（néng）時，就（jiù）有希望消滅或（huò）者抑製其轉移生長。今天，主流醫學的常規治（zhì）療提供了幾種 治療方法來達到此治療目的（圖101）。最有前途的是免疫治療和（hé）各種基因治療。然而，所有這些治療仍舊停留在實驗階（jiē）段，它們證實為確實臨床有效（xiào）還可能要幾 年時間。

    如果（guǒ）存在轉移，那麽問（wèn）題就變得複雜化，各種治療（liáo）效果的化（huà）療藥物的聯合化療在廣泛的使用，實際上化療的副（fù）作用經常會影響患者的生活質量。

    在轉移性癌症中，臭氧治療會比化療更有（yǒu）益處嗎？這個問題十（shí）分難（nán）以（yǐ）回答，由於隻有幾個軼聞似的報道沒有什（shí）麽確實依據。隻有對於幾種類型癌症沒有偏見（jiàn）的 隨機雙盲臨（lín）床研究分別在幾個腫瘤研究所完（wán）成（chéng）後，才能夠最後證實臭氧治療是否真正有效。由於過去缺少一些客觀認真的生物學和臨床方麵的研究，這種治療方法在 今天仍然被正規治療所忘卻，仍在被常規的腫瘤（liú）治療學所忽視，尤其是從事化（huà）學治（zhì）療的醫師們。這種情況是十分令人不（bú）工滿意的，因為盡管腫瘤治療取得了一些進 步，腫瘤的死亡率仍居高不（bú）下（xià），我們還是看不到真正意義上的突破。因為我感到這是最重要（yào）的問題之一，我試圖客（kè）觀（guān）的總結幾個縱然是假（jiǎ）設的理由，以評價臭氧治 療，臭氧治療並不是作為根治腫瘤的方法，而是作為一個通過治療使腫瘤不再進展的治療手段，尤其是那些對高劑量的腫瘤化療藥物易出現嚴重副反應的老年患者。

    在過去的幾（jǐ）年中（zhōng），我已（yǐ）經做（zuò）了很多無效的努力（lì）去（qù）解釋這（zhè）種方法是（shì）有其合理理論（lùn）基礎的，是一個（gè）科學的、治療結果可（kě）以被重複的方法（fǎ）。臭氧劑量根據患者的血液 量或者患者（zhě）體重進行精確的調節，提出的理想臭氧治療濃度是基於試驗研究的數據基礎上的，不是參照（zhào）同種療（liáo）法的數據或者隻是（shì）憑空想象。幾乎無（wú）需（xū）去（qù）說，仍有大量（liàng） 的基礎工作要做，尤其是為了解（jiě）釋紅細胞和白（bái）細胞的分子（zǐ）和免疫調節機製。對慢性氧化應激的適應分析也（yě）能夠（gòu）表明（míng）臭氧能夠廣泛的調節這些細胞的功能和（hé）生化作用，以產生一個對（duì）抗癌症細胞（bāo）的環境。 以我的觀點（diǎn），新（xīn）思路是宣稱惡性腫瘤細胞能通過使用一個有效的生（shēng）物調節劑就能夠被控製。然而，隻有可（kě）靠的臨床數（shù）據才能最終告知我（wǒ）們這種方法是否確實有效，實 際上，我（wǒ）們經常（cháng）觀察到一些免疫學指標的改善並不一定伴以完全平行的治療效果和真正延長患者的生存時間（Bocci,1997b,1990b;Reddy et al.,1997）。

    臭氧這種治療方法的未來將會是怎樣？我們照常麵（miàn）臨同樣的問（wèn）題。如果我們不進行對照臨床試驗，看起（qǐ）來前（qián）途並（bìng）不光明。現在，在我令人灰心的經驗基礎上， 也由（yóu）於腫瘤學家們對此的無興趣和懷疑，我對我們是否能（néng）夠完成這些試驗表示懷疑。十分明（míng）顯，藥物公司會施壓不允許他們試驗了（le）除細胞毒性藥物之（zhī）外的（de）任何方法。 盡（jìn）管我（wǒ）對生物（wù）和醫學領域的科學進展大加讚賞，我認為大多數腫瘤學家對於腫瘤治療（liáo）的偏頗（pō）態度是錯誤和不公正的。另（lìng）一方麵，從事臭氧治療的醫生們通常是在（zài）自（zì）己 開（kāi）業的診所（suǒ）中進（jìn）行治療，不能夠做臨床試驗（yàn）並（bìng）且習慣於混以其他治療方法以至於治療效果不能據此而得出結論。結果，隻有寄希望在今後幾年（nián）中進行認真的協調努 力。然而現在，可能由於缺乏對話與協作，這種可能十分有效的治療方法仍繼續被人們所（suǒ）忘卻，這對患者的治療和康複均十分不（bú）利。